Мета-анализ. Безопасность и эффективность препарата Церебролизин

Безопасность и эффективность препарата Церебролизин при восстановлении после инсульта на ранних этапах: мета-анализ девяти рандомизированных клинических исследований

Natan M. Bornstein1 ▪ Alla Guekht2 ▪ Johannes Vester3 ▪ Wolf-Dieter Heiss4 ▪ Eugene Gusev5 ▪ Volker Hömberg6 ▪ Volker W. Rahlfs3 ▪ Ovidiu Bajenaru7 ▪ Bogdan O. Popescu7,8 ▪ Dafin Muresanu9,10. Данная статься является открытой публикацией. © Автор(ы) 2017 г. 

Введение

Неврологическое улучшение на ранних этапах после острого ишемического инсульта может оказывать влияние на успешное функциональное восстановление в долгосрочной перспективе. Хотя немедленный тромболизис стал золотым стандартом терапии острого ишемического инсульта на самых ранних этапах, убедительные доказательства эффективности последующей нейропротективной терапии до сих пор не предоставлены. Однако механизм действия фармакологических мультимодальных препаратов, таких как препарат Церебролизин, не ограничивается только нейропротекцией, поскольку его основной способностью является модуляция эндогенного восстановления головного мозга после повреждения.

В недавно проведенном мета-анализе со сравнением препарата Церебролизин и плацебо в двух исследованиях с идентичным дизайном (CARS-1 и CARS-2) [2] были продемонстрированы многообещающие результаты, согласно оценке по Шкале тяжести инсульта Национального института здравоохранения CША (NIHSS) на 21 день (MW 0,59; P = 0,0010; NNT = 7,1).

Первичной целью настоящего мета-анализа было оценить, могут ли эти результаты быть подтверждены в более широкой группе рандомизированных, плацебо-контролируемых, клинических исследований при использовании идентичной методологии (популяция, терапия, препарат сравнения, исход (ПТПИ): “оказывает ли терапия препаратом Церебролизин в дозе 30-50 мл, начатая в течение 72 часов после развития острого ишемического инсульта и проводимая не менее 1 недели, влияние на неврологический статус на ранних этапах”).

Датой окончания сбора данных из источников информации было 31 декабря 2016 г.

Резюме

Данный мета-анализ объединяет результаты девяти исследований ишемического инсульта с оценкой эффективности препарата Церебролизин в отношении улучшения общего неврологического состояния на ранних этапах после перенесенного инсульта. Церебролизин является парентерально вводимым нейропептидным препаратом, зарегистрированным для терапии инсульта. Все включенные в мета-анализ исследования являются проспективными, рандомизированными, двойными слепыми, плацебо-контролируемыми по дизайну.

Терапию препаратом Церебролизин в дозе 30-50 мл один раз в сутки в течение 10-21 дня начинали в течение 72 ч после развития ишемического инсульта. По пяти исследованиям для мета-анализа были доступны оригинальные данные анализа (анализ индивидуальных данных пациентов); по четырем исследованиям были использованы совокупные данные. Обобщение посредством процедур мета-анализа было заранее запланировано, и методики обобщения были заранее определены в слепых условиях.

Датой окончания сбора данных для настоящего мета-анализа было 31 декабря 2016 г. Величина эффекта (непараметрический критерий Манна-Уитни (MW)) для оценки по Шкале тяжести инсульта Национального института здравоохранения CША (NIHSS) на 30 день (или 21 день), объединяющая результаты девяти рандомизированных контролируемых исследований с помощью надежной процедуры обобщения Вэй-Лачин (надежный тест по критерию максимина), указывала на более высокую эффективность препарата Церебролизин по сравнению с плацебо (MW 0,60; P < 0,0001; N = 1879). Совокупное число пролеченных пациентов на одного излеченного для клинически значимых изменений при проведении ранней оценки по шкале NIHSS составляло 7,7 (95 % ДИ: 5,2-15,0).

В дополнительном развернутом ранговом анализе оценки по модифицированной шкале Рэнкина на 90 день у пациентов с заболеванием умеренной и тяжелой степени был получен MW 0,61, свидетельствующий о статистически значимой большей эффективности препарата Церебролизин (95% ДИ 0,52-0,69; P = 0,0118; N = 314). Аспекты безопасности были сопоставимы с плацебо.

Наш мета-анализ подтверждает предыдущее доказательство того, что препарат Церебролизин оказывает положительный эффект на общий неврологический дефицит на ранних этапах у пациентов с острым ишемическим инсультом.

Выводы

Наш мета-анализ подтверждает предыдущие данные о том, что препарат Церебролизин оказывает положительное влияние на общий неврологический дефицит на ранних этапах у пациентов с острым ишемическим инсультом. Кроме того, наши результаты продемонстрировали клинически значимое и значимое улучшение функционального исхода на 90 день на основании оценки по шкале mRS в группе пациентов с заболеванием умеренной и тяжелой степени.

Открытый доступ.

Эта статья распространяется в соответствии с условиями международной лицензии Creative Commons об атрибуции 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/ by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии указания автора-создателя/авторов-создателей и источника, предоставления ссылки на лицензию Creative Commons и информирования в случае внесения изменений.

Ознакомиться с полной версией обзора (Скачать PDF, 1 Мб)